5. 他汀在特殊人群中的應用

　　孕婦：禁用。膽固醇或膽固醇衍生物是胎兒發育的必需物質，在正常懷孕狀態下，體內血清膽固醇和甘油三酯水平會升高，因此孕期服用他汀類藥物降低膽固醇水平后可能對胎兒發育造成潛在的致畸風險，目前在動物試驗中，發現他汀可致畸形。

　　哺乳期婦女：他汀類藥物可能對接受哺乳的新生兒造成嚴重不良反應，因此服用他汀類藥物時母親不應哺乳。

　　兒童：兒童時期應用他汀，尤其是長期應用的有效性和安全性仍未得到證實。但一項家族性高膽固醇血癥兒童應用他汀的臨床試驗的結果顯示，他汀對生長發育、性器官成熟、激素水平和肌肉、肝臟組織無不良影響。

　　對于活動性肝臟疾病患者，如活動性肝炎、自免肝，也包括原因不明的肝臟轉氨酶持續升高的患者，不建議應用他汀。

　　6. 他汀的不良反應

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　　他汀類藥物可引起肝酶異常，且同劑量相關，但他汀類藥物所致的嚴重肝損害罕有發生，且是不可預測的。因此，關于肝酶監測目前的推薦為：在服用他汀類藥物前進行肝酶檢測，此后只有當臨床上需要時才檢測肝酶，而無需常規監測肝酶。需要值得注意的是，目前在我國的推薦中，仍有服用他汀常規監測肝酶的要求。

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　　肌疾屬于他汀類藥物嚴重的不良反應，其發生率和嚴重程度均與他汀的劑量呈正相關性，主要表現為肌痛或肌無力，伴有CK升高至正常上限10倍以上，也可有發熱和全身不適癥狀。肌病未能及時被發現，仍舊繼續用藥，則可能導致橫紋肌溶解和急性腎功能衰竭。

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　　他汀，尤其是大劑量他汀可引起患者血糖異常，表現為空腹血糖水平升高、糖化血紅蛋白水平升高、新發糖尿病以及糖尿病血糖控制惡化等。

　　JUPITER試驗結果顯示，瑞舒伐他汀治療組患者中報告的糖尿病增加了27%。PROVE-ITTIMI22試驗結果顯示，大劑量阿托伐他汀與血糖控制惡化有關。2011年發表在JAMA上的一項薈萃分析納入了5項有關他汀治療的隨機對照研究，結果顯示，大劑量強化他汀治療較中等劑量他汀治療增加新發糖尿病風險12%。

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　　服用他汀類藥物出現記憶和認知障礙在臨床上其實并不少見，但之前大部分醫生都忽視了這些現象，近年才被重視。他汀類藥物引起的記憶和認知障礙通常癥狀較輕，且停藥后可逆。

　　目前認為他汀類藥物引起的記憶和認知障礙的原因為他汀可導致患者神經元內出現了一些不尋常的腫脹，結節形成，像一根繩子上系了一顆珠子一樣，研究人員稱其為「聯珠(beads-on-a-string)」效應，聯珠在停用他汀藥物以后會消失。

　　7. 他汀的藥物相互作用

　　由于他汀類藥物與許多藥物都是通過細胞色素P450代謝酶進行代謝的，所以與其有相互作用的藥物比較多，應格外注意，詳見下表。

表3 與他汀類藥物代謝有關的肝酶P450系統及其誘導劑和抑制劑

　　除此之外，他汀類藥物還與其他藥物存在著藥效學和藥動學方面的相互作用，具體見表4。

表4 他汀類藥物與其他藥物的相互作用

　　注：* 氟伐他汀和樹脂結合