阿爾茨海默病(Alzheimer disease，AD)，又稱老年性癡呆，是一種以隱匿起病和進(jìn)行性惡化或持續(xù)性智能衰退為特征的神經(jīng)變性病。已成為威脅人類健康的第四大殺手，據(jù)世界衛(wèi)生組織調(diào)查顯示，全球每3秒就新增一名老年性癡呆患者。我國是世界上老年人口基數(shù)最多的國家，調(diào)查顯示，我國已有600-800萬的老年性癡呆患者，且在65歲及以上的老齡人口中每年以5-7%的速度增長。因此，加強(qiáng)臨床醫(yī)生對老年性癡呆的診療水平，提高老年人和其照護(hù)者對這一疾病的關(guān)注和重視具有非常重要的意義。

　　那么，我們?nèi)绾卧\斷老年性癡呆呢?診斷老年性癡呆需要哪些相關(guān)證據(jù)呢?首先，詳細(xì)的病史詢問是前提，包括現(xiàn)病史、既往史、家族史、受教育程度和職業(yè)等，起病形式和速度、癥狀出現(xiàn)的順序可以給我們的診斷和鑒別提供重要信息。老年性癡呆是隱匿起病，慢性進(jìn)行性病程，而血管性癡呆往往是急性起病，階段樣進(jìn)展。老年性癡呆的十大危險信號包括：1.影響日常生活的記憶力改變，2.計(jì)劃事情或解決問題有困難，3.在家中、工作場合或是休閑活動中完成熟悉的工作有困難，4.對時間或地點(diǎn)感到困惑，5.對了解視覺影像和空間關(guān)系有困難，6.說話或?qū)懽鞯挠米稚铣霈F(xiàn)新困難，7.物件放錯地方且失去回頭尋找和重做的能力，8.判斷力變差或減弱，9.退出工作或是社交活動，10.情緒和個性的改變。另外，病史的提供者必須是熟知患者病情的照料者。體格檢查也是非常重要的，包括一般查體和神經(jīng)系統(tǒng)檢查，神經(jīng)系統(tǒng)檢查包括包括意識、初步高級皮質(zhì)功能檢查、顱神經(jīng)、運(yùn)動系統(tǒng)、感覺系統(tǒng)、反射和腦膜刺激征等，這是我們進(jìn)行正確臨床診斷的基礎(chǔ)。

　　另外，為了提高疾病診斷的準(zhǔn)確性，一些化驗(yàn)和檢查也是必須進(jìn)行的。例如，血液檢查，血液維生素B12、葉酸、甲狀腺素、血鈣、血糖、全血細(xì)胞計(jì)數(shù)、腎功能、肝功能等這些檢測有助于排除伴隨疾病、揭示癡呆的病因或發(fā)現(xiàn)潛在的危險因素。

　　神經(jīng)心理學(xué)評估有利于疾病診斷、病情分級和治療效果評估等，具有非常重要的作用，包括認(rèn)知功能評估、精神行為癥狀評估、日常生活能力評估和伴隨疾病評估等。認(rèn)知功能評估中，簡易精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)是國內(nèi)外應(yīng)用最廣泛的認(rèn)知篩查量表，可以用于區(qū)別認(rèn)知功能正常和癡呆，評分范圍0-30分，需時5-10分鐘。通常情況下，若MMSE評分≤26分，可以提示患有癡呆。神經(jīng)精神癥狀問卷(NPI)也是臨床常用的量表，主要評定患者幻覺、妄想、激越、淡漠等10種常見的行為變化，由照料者回答一般需時10-20分鐘，總分0-120分，分?jǐn)?shù)越高損害越重。阿爾茨海默病協(xié)作研究-日常能力量表、漢密爾頓抑郁量表、臨床癡呆評定量表等也是臨床常用量表。

　　近幾年，神經(jīng)影像學(xué)發(fā)展很快，不僅可以進(jìn)行結(jié)構(gòu)影像學(xué)檢查，還可以進(jìn)行功能和分子影像學(xué)檢查。結(jié)構(gòu)影像是臨床應(yīng)用最廣泛的，包括頭顱CT和MRI。CT檢查可用于疑似癡呆患者的篩查，鑒別一些適宜外科手術(shù)治療或因血管性疾病導(dǎo)致的可治療性癡呆。推薦在沒有頭部MRI或無條件應(yīng)用頭部MRI的情況下，進(jìn)行CT檢查。CT在發(fā)現(xiàn)可干預(yù)性病因?qū)е碌腗CI(如梗死、腫瘤、血腫、腦積水等)中應(yīng)用較多，但對細(xì)微結(jié)構(gòu)難以準(zhǔn)確顯示推薦對首次就診的MCI患者進(jìn)行頭顱CT或MRI檢查，當(dāng)懷疑為變性病所致時，首選MRI。MRI完全不同于傳統(tǒng)的X線和CT，它是一種生物磁自旋成像技術(shù)，是一種新穎的醫(yī)學(xué)影像技術(shù)。老年性癡呆患者內(nèi)側(cè)顳葉萎縮(MTA，包括海馬萎縮)在MRI上顯像清晰，可以進(jìn)行萎縮程度的評分。需要注意的是，MRI檢查時，不能佩戴鐵器等磁性物品，體內(nèi)有彈片、金屬內(nèi)固定板、假關(guān)節(jié)等存留者，應(yīng)慎重從事MRI檢查

　　裝有心臟起搏器者，嚴(yán)禁接受MRI檢查。

　　老年性癡呆患者中，有少于5%的人是有家族史的，即由基因突發(fā)引起的常染色體顯性遺傳。有癡呆家族史的患者應(yīng)進(jìn)行基因檢測以幫助診斷，基因預(yù)測適用于有明確家族史，且有明顯的常染色體顯性遺傳危險的個體。目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)與老年性癡呆發(fā)病相關(guān)的三個基因包括APP、PS1和PS2。攜帶這三個基因的突變，外顯率非常高，即得病的風(fēng)險大。這部分病人發(fā)病年齡常常早于散發(fā)性癡呆患者。

　　腦脊液檢測可檢測β淀粉樣蛋白(Aβ)和tau蛋白水平。老年性癡呆患者腦脊液Aβ42水平降低、tau蛋白(總tau和磷酸化的tau、T-tau、P-tau)水平升高，這些檢測的敏感性和特異性非常高。但需要通過腰椎穿刺的方式采集腦脊液，可能會給患者帶來一些不適和并發(fā)癥，而且受文化傳統(tǒng)的影響，限制了其臨床廣泛應(yīng)用。

　　老年性癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)過數(shù)次修訂，包括NINCDS-ADRDA標(biāo)準(zhǔn)、DSM-5標(biāo)準(zhǔn)、NIA-AA標(biāo)準(zhǔn)、IWG標(biāo)準(zhǔn)等。從1984年第一個老年性癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)NINCDS-ADRDA標(biāo)準(zhǔn)，至2014年IWG-2標(biāo)準(zhǔn)，均強(qiáng)調(diào)了老年性癡呆的臨床表現(xiàn)，其中記憶力下降，尤其是情景記憶損害對疾病診斷具有非常重要的提示作用。另外，神經(jīng)心理學(xué)評估、神經(jīng)影像學(xué)檢查、腦脊液檢查在老年性癡呆診斷過程中也占重要地位。我們相信，隨著先進(jìn)研究技術(shù)的進(jìn)步和普及，人民群眾對疾病重視度的提高，臨床醫(yī)師診療流程的規(guī)范，均會促進(jìn)老年性癡呆的早期診斷和治療，給患者、家庭和社會帶來極大獲益。