“我剛來省立醫(yī)院工作時，有一次去皮膚科會診一位皮肌炎合并進(jìn)展性肺間質(zhì)纖維化的患者?！鄙綎|第一醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院（山東省立醫(yī)院）呼吸與危重醫(yī)癥學(xué)科主任醫(yī)師劉毅教授回憶起了她和間質(zhì)性肺疾病的第一次交手：一個三四十歲的壯勞力大口地喘著粗氣，氧飽和度只有50~60、心臟蹦到140~150?！耙琅R床患者氧飽和度小于90，我們就要提高警惕了。”盡管當(dāng)時使用了大劑量的激素，但依舊回天乏術(shù)，三天后，這位患者憾然離世。

　　這位患者給劉毅留下了深刻印象，正是這個病例，讓她不僅對呼吸學(xué)科產(chǎn)生了濃厚的興趣，還與間質(zhì)性肺疾?。↖LD）結(jié)下了不解之緣。

劉毅

　　省立醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科負(fù)責(zé)人，主任醫(yī)師、教授、博士生導(dǎo)師、齊魯衛(wèi)生與健康領(lǐng)軍人才、國家自然科學(xué)基金評審專家。英國帝國理工大學(xué)心肺研究所訪問學(xué)者。

　　破局，

　　ILD診療手段日益豐富

　　從劉毅接觸第一例患者至今，20年的時間過去了。雖然臨床上對ILD的認(rèn)知不斷深入、治療手段也更為多樣，但對于ILD患者來說，明確自己的病因，依然是一條漫漫長路。然而，由于像劉毅這樣的醫(yī)務(wù)工作者前仆后繼、奮力開拓，這條長路終將逐漸成為通途。

　　在臨床上，劉毅見過太多輾轉(zhuǎn)多地求醫(yī)問藥，卻沒有得到明確診療方案的患者，這也是她不斷砥礪前行的源動力。作為一大類具有獨特特征的呼吸系統(tǒng)疾病,ILD目前包括200多種不同亞型，近20年來，有關(guān)特發(fā)性肺纖維化（IPF）、結(jié)締組織病相關(guān)性間質(zhì)性肺疾病（CTD-ILD）、結(jié)節(jié)病、進(jìn)展性肺纖維化（PPF）等的發(fā)病機制、診斷和治療探索一直是國內(nèi)外間質(zhì)性肺疾病（ILD）專家重點關(guān)注的話題，而且相關(guān)研究成果斐然，對于患者來說，希望也就越來越大?！坝绕涫荘PF概念的提出，對臨床診療起到了重要的作用?！敝灰膊∮锌赡馨l(fā)展成PPF的風(fēng)險（呼吸道癥狀加重、疾病進(jìn)展的生理學(xué)證據(jù)、疾病進(jìn)展的影像學(xué)證據(jù)），臨床就可以對患者進(jìn)行重點治療，從而提高診療效率、提高患者獲益。

　　“有時我會再次想起那個患者大口喘氣的樣子，如果他能碰到現(xiàn)在的我，我們能給予的治療手段會更多，除了大劑量激素以外，我們還有更多選擇?！?/p>

　　求索，

　　齊心協(xié)力探索呼吸慢病規(guī)范化管理

　　2020年，劉毅帶領(lǐng)團(tuán)隊開始組建呼吸慢病門診，植入遠(yuǎn)程醫(yī)療、智慧醫(yī)療等全新理念，將線下門診、互聯(lián)網(wǎng)門診、物聯(lián)網(wǎng)等統(tǒng)一起來，落實呼吸診療隨訪一體化解決方案，實現(xiàn)對患者的長期規(guī)范治療、管理。ILD作為一種只能延緩進(jìn)展、無法實現(xiàn)逆轉(zhuǎn)的肺部疾病，也和慢阻肺、哮喘等疾病一樣被歸類于呼吸慢病。

　　呼吸慢病門診由呼吸專科醫(yī)護(hù)團(tuán)隊組成，可以對慢阻肺、哮喘、支氣管擴張癥、ILD、肺癌等呼吸慢病患者進(jìn)行早期診斷、精準(zhǔn)化管理及隨訪。

　　團(tuán)隊從門診入組—建檔—教育—隨訪四個方面制定標(biāo)準(zhǔn)化管理流程，對患者身體、心理、個體情況進(jìn)行全方位評估，制定個體化干預(yù)措施，包括用藥指導(dǎo)、飲食控制、生活方式干預(yù)等，以期達(dá)到規(guī)范呼吸慢性病的診斷、治療的目標(biāo)。同時，向患者提供全面、個性化的管理建議，從而逐步確立促進(jìn)健康、延緩慢性病病程、預(yù)防慢性病并發(fā)癥、提高生活質(zhì)量、降低醫(yī)療費用的科學(xué)管理模式?！坝行㊣LD患者一旦發(fā)生感染，病死率會成倍增長，因此規(guī)范的診療和生活管理是必不可少的?！眲⒁憬忉尩?。

　　如今，已是山東省醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會、山東省醫(yī)師協(xié)會呼吸分會副主任委員的劉毅，更是帶動全省進(jìn)行ILD基層診療培訓(xùn)、推動指南共識巡講活動、發(fā)起病例研討活動，助力全省ILD呼吸慢病診療水平高質(zhì)量發(fā)展?！安还芙逃⒆?，還是培養(yǎng)學(xué)生，‘講’永遠(yuǎn)是一個讓人被動接受的過程，只有加入病例探討，大家進(jìn)行溝通交流、互長互幫，才能增加對疾病的理解，把一些觀念切實統(tǒng)一起來、思路規(guī)范起來。”

　　追光，

　　始終在路上

　　任何一個臨床問題的解決，都離不開用科學(xué)的思維和細(xì)致的觀察、隨訪，臨床上通過不斷分析和總結(jié)，再利用現(xiàn)有的各種統(tǒng)計學(xué)技術(shù)，我們就可能得到答案。在與ILD作斗爭的20年中，劉毅不斷思考著一系列問題：“臨床究竟怎樣才能做好早期診斷？”“未來是否有可能通過診療實現(xiàn)病情逆轉(zhuǎn)？”帶著這些疑問，她和團(tuán)隊投身于ILD的科學(xué)研究當(dāng)中。

　　目前，劉毅團(tuán)隊正在進(jìn)行一個前瞻性隊列分析，通過追蹤隨訪觀察哪些患者發(fā)生了肺間質(zhì)疾病/肺間質(zhì)纖維化，哪些沒有問題；通過比較他們的臨床特征、檢驗指標(biāo)、蛋白質(zhì)譜，乃至轉(zhuǎn)錄組質(zhì)譜或代謝組學(xué)的差別，從而找到一個臨床預(yù)測模型，以期盡早判斷該患者是否會發(fā)生肺部纖維化。

　　研究發(fā)現(xiàn)，肺部細(xì)胞線粒體功能障礙與肺纖維化進(jìn)程密切相關(guān)。針對這一內(nèi)容，劉毅帶領(lǐng)團(tuán)隊對線粒體代謝中的關(guān)鍵分子TFAM進(jìn)行研究，并針對其進(jìn)行化合物設(shè)計。“目前其在體外實驗上的效果非常好，下一步我們會進(jìn)行小鼠以及靈長類動物的實驗，爭取為ILD診療帶來新的診療機會?！?/p>

　　“人類面對任何一種疾病，都不能肯定地說自己現(xiàn)在的治療手段一定是最棒的，而只能在不斷追求的過程中日趨完善。我們應(yīng)該保持著不斷探索的腳步，積極努力地去發(fā)現(xiàn)問題、去解決問題，讓我們看到希望，更讓患者看到希望。”