近日，山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院(山東省立醫(yī)院)李樂平教授團隊在生物學(xué)1區(qū)Top期刊《Cell Death & Disease》(IF：8.469)上發(fā)表題為《A novel 3’tRNA-derived fragment tRF-Val promotes proliferation and inhibits apoptosis by targeting EEF1A1 in gastric cancer》的原創(chuàng)性研究論文。團隊通過高通量測序手段首次發(fā)現(xiàn)并鑒定了轉(zhuǎn)運RNA衍生片段tRF-3a分子在胃癌組織中的潛在致癌現(xiàn)象，篩選出了新候選tRF-3a致癌靶點tRF-Val并完整驗證了其在胃癌中的促癌作用和分子機制。該研究完善了小非編碼RNA(sncRNA)分子在腫瘤進展中的理論體系。省立醫(yī)院為獨立第一作者單位及通訊作者單位。

　　胃癌是常見的消化道惡性腫瘤之一，在世界惡性腫瘤致死率中排名第四位，在我國發(fā)病率和致死率均居前列。因其高度惡性和侵襲性的特點，患者往往死于腫瘤的終末結(jié)局，目前對于胃癌發(fā)生、進展等新分子靶點的發(fā)現(xiàn)研究尤為迫切和重要。

　　轉(zhuǎn)運RNA相關(guān)衍生物(tRFs & tiRNAs)是近年發(fā)現(xiàn)的一類sncRNA分子，tRFs是在一定的外界壓力刺激下，由一系列高度保守、有精確特異位點的切割機制控制產(chǎn)生的，有研究指出tRFs可以通過靶向結(jié)合RNA或蛋白質(zhì)而在腫瘤、病毒感染、神經(jīng)退行性疾病、炎癥、代謝疾病等多種人類疾病中發(fā)揮廣泛的調(diào)控作用。李樂平教授團隊通過tRFs測序技術(shù)，首次明確了tRF-3a分子類型在胃癌組織中的廣泛高表達(dá)性，隨后通過大樣本組織庫驗證篩選出了候選致癌tRF-3a分子tRF-Val。生物學(xué)功能研究顯示tRF-Val顯著促進胃癌生長并抑制凋亡，而體內(nèi)實驗顯示tRF-Val基因沉默可以顯著抑制裸鼠胃癌腫瘤的生長。隨后課題團隊通過tRF-Val生物素化探針體外RNA下拉實驗聯(lián)合質(zhì)譜分析和Co-IP實驗等證實tRF-Val調(diào)控EEF1A1入核并結(jié)合p53 E3泛素連接酶MDM2促進MDM2 ser166磷酸化，穩(wěn)定MDM2核定位并增強MDM2對野生型p53的泛素化作用。綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)并證實了3’tRNA衍生片段tRF-Val在胃癌中的致癌研究，為胃癌發(fā)生提供了新的靶點線索。

　　本研究得到了國家自然科學(xué)基金、泰山學(xué)者崗位、山東省重點研發(fā)計劃及山東第一醫(yī)科大學(xué)學(xué)術(shù)提升計劃支持。

　　李樂平教授團隊長期致力于胃癌及結(jié)直腸癌相關(guān)分子機制和臨床應(yīng)用研究。在基礎(chǔ)研究領(lǐng)域一直致力于腫瘤發(fā)生、進展新靶點新機制的探索，包括胃癌精準(zhǔn)免疫療法新靶點、胃癌轉(zhuǎn)移關(guān)鍵基因、胃癌早期診斷分子標(biāo)志物、胃癌相關(guān)外泌體、胃癌相關(guān)非編碼RNA和微小RNA等，相關(guān)研究成果發(fā)表在Molecular cancer、Theranostics、Cell death & disease等雜志。