近日，在山東第一醫(yī)科大學附屬省立醫(yī)院(山東省立醫(yī)院)科研部和試驗機構(gòu)辦的指導與支持下，神經(jīng)內(nèi)科杜怡峰教授團隊牽頭的一項阿爾茨海默病(AD)修飾治療藥物的國際多中心Ⅱb期藥物臨床試驗(VIVIAD)獲得醫(yī)院倫理委員會批準。該項目是隨機、雙盲、安慰劑對照、平行設計的臨床試驗，對國際領先的創(chuàng)新小分子藥物“PQ912”在早期AD患者中的安全性、耐受性和有效性進行探討。研究中心包括歐洲20多個中心和中國的10余個中心，計劃納入250例患者，山東第一醫(yī)科大學附屬省立醫(yī)院(山東省立醫(yī)院)是VIVIAD研究的中國牽頭單位。

　　AD是一種起病隱匿、進行性發(fā)展的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病;表現(xiàn)為記憶力和認知功能持續(xù)惡化，日常生活能力進行性減退及精神行為異常，直到最后喪失生活能力為特征，給家庭和社會帶來沉重的負擔。隨著社會人口的老齡化，AD發(fā)病率有逐年升高的趨勢。據(jù)有關研究顯示，我國現(xiàn)有AD患者約800-1000萬，輕度認知障礙患者2400萬，而且以每年新增30萬的速度增長，嚴重威脅著老年人的健康狀況。但迄今為止，AD尚缺乏確切有效的治療手段，新藥研發(fā)已成為全球亟待解決的重大醫(yī)學科學問題。

　　多年來，全球投入了巨大的經(jīng)費進行AD藥物的研發(fā)，然而，大部分以失敗告終。此前PhRMA(美國藥物研究與制造商協(xié)會)發(fā)布的一項報告顯示，1998—2017年期間，全球已有146個AD藥物在臨床中失敗，多個潛力新藥止步于III期臨床，臨床失敗率高達97.3%，居于神經(jīng)精神疾病首位。因此，從全球來看，AD新藥研發(fā)形勢依然嚴峻，尤其是急需能夠填補AD修飾治療空白的新藥。

　　目前研究發(fā)現(xiàn)，AD在臨床癥狀出現(xiàn)前幾年甚至十幾年，腦內(nèi)已經(jīng)有β淀粉樣蛋白(Aβ)沉積等病理改變，Aβ在腦內(nèi)的異常沉積是AD病理改變的中心環(huán)節(jié)，可溶性Aβ寡聚體具有更強的神經(jīng)毒性作用。本項目擬進行臨床研究的“PQ912”是一種靶向谷氨酰胺酰環(huán)化酶的口服小分子抑制劑，能夠抑制可溶性Aβ的生成，并減少神經(jīng)炎癥，促進突觸再生，作為疾病修飾治療藥物有望使AD早期的認知障礙得到明顯改善，有效延緩疾病進展。2021年12月，“PQ912”獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)授予的”快速通道資格認定“。作為區(qū)別于常規(guī)抗β淀粉樣蛋白的新藥，該項目的順利開展和實施將進一步拓展AD的治療途徑，為AD治療新藥研發(fā)帶來突破，更為AD患者帶來希望。

　　杜怡峰教授團隊長期致力于AD的早期防治工作，相繼獲得科技部科技創(chuàng)新-2030“腦科學與類腦研究”、國家自然科學基金中瑞國際合作(2項)和面上項目、山東省中西醫(yī)結(jié)合專病防治重大項目和科技部十三五國家重點研發(fā)計劃資助。由課題組牽頭的中國癡呆癥多模干預項目(MIND-China)已被列為全球老年癡呆多模干預聯(lián)盟(World Wide FINGERS，http://wwfingers.com)五大創(chuàng)始項目之一，累計發(fā)表20余篇高水平SCI論文，在AD危險因素、生物標記物、多模干預研究上獲得進展。另有10余項研究結(jié)果在AAIC國際學術會議上交流，有關研究成果也多次被國內(nèi)外媒體報道。醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科于2022年2月通過了國家衛(wèi)健委首批“核心高級認知障礙診療中心”遴選。杜怡峰教授團隊近年來承擔和完成了多個國際多中心新藥臨床研究，在臨床研究的組織實施、數(shù)據(jù)收集、不良事件處理等方面積累了大量經(jīng)驗，為該項目的順利開展提供了工作基礎。

　　近年來，在國家重視新藥研發(fā)、大力促進創(chuàng)新藥發(fā)展的背景下，作為省級大型綜合性三級甲等醫(yī)院，醫(yī)院對藥物臨床試驗工作越來越重視，不斷加大對臨床研究工作的投入。2021年，醫(yī)院順利通過國家科技部重大新藥創(chuàng)制重大專項新藥臨床評價技術平臺課題的驗收，醫(yī)院臨床研究團隊不斷壯大。藥物臨床試驗數(shù)量、質(zhì)量不斷攀升，高水平地完成了多項牽頭單位項目、國際多中心項目及1類新藥項目，助力醫(yī)院建設與國際接軌的高水平的新藥臨床評價平臺，并為醫(yī)院建設國際知名的研究型現(xiàn)代化強院打下堅實基礎。