為了進一步促進山東省兒童內分泌遺傳代謝性疾病的發展，提高專業診治水平，學習國內外兒科內分泌遺傳代謝疾病的診治新進展， 12月11日-12日，第九屆國家級兒童內分泌代謝性疾病診治新進展繼續教育學習班在濟南順利召開，會議通過線上與線下相結合的方式舉辦。

　　本次會議邀請了兒科內分泌及遺傳代謝領域的國內外頂級專家進行授課，華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院羅小平教授、浙江大學醫學院附屬兒童醫院傅君芬教授、山東省立醫院李桂梅教授、哈佛大學醫學院沈亦平教授等20余名兒科內分泌及遺傳代謝病領域知名專家，理論結合實踐，給線上線下的同道們奉上了一場精彩非凡、收獲滿滿的學術盛筵。

　　李桂梅教授做開場致辭，對全國各地專家和同道的支持表示衷心的感謝。

　　中華醫學會兒科分會副主任委員羅小平教授線上致辭，對本次大會的召開表示熱烈的祝賀，省立醫院東院兒內科在李桂梅教授帶領下，在兒科內分泌遺傳代謝疾病領域做出了重大貢獻，并預祝大會圓滿成功。

　　12月11日各位專家精彩授課內容：

華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院 羅小平教授：遺傳代謝病診治思路

　　羅小平教授講解了單基因遺傳病，單病種罕見，群體發病率不低。新生兒篩查意義巨大，擴展篩查勢在必行，基因篩查方興未艾。診斷的第一步是考慮到遺傳代謝病的可能，神經系統異常、酸中毒、嘔吐、肝脾腫大、特殊面容、特殊氣味及角膜、皮膚和毛發異常提示遺傳代謝病存在，禁食、感染、應激、攝入高蛋白或其他食物是常見失代償誘因，根據臨床特征、影像、生化、酶學和遺傳學分析進行確診。營養管理在遺傳代謝病患兒的治療及預防中作用巨大，目的主要是通過限制食物中相關前驅物質的攝入以及特殊飲食的治療減少毒性代謝產物在體內的蓄積，同時又保障患者正常生長發育及生存所需的熱量、蛋白質、脂肪、維生素、礦物質等不同營養素的供給，提供個體化指導和治療，終身監測及管理。

浙江大學醫學院附屬兒童醫院 傅君芬教授：兒童 NAFLD 診治進展

　　傅君芬教授從臨床研究，發病機制，指南建議帶領大家深入了解兒童非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)， NAFLD發病率已經超過乙肝，中國兒童 NAFLD患病率2.1%，肥胖是主要危險因素。通過典型病例分享，了解了 NAFLD的發病機制，認識到NAFLD對兒童青少年的嚴重危害及肝外并發癥。根據兒童 NAFLD的治療指南，綜合臨床病情評估、血清學檢查以及影像學檢查，指導早期診斷NAFLD，以減緩或避免非酒精性脂肪肝炎及肝硬化的發生。

省立醫院李桂梅教授：長效生長激素四期臨床研究三年結果

　　李桂梅教授通過長效生長激素四期臨床研究結果的分享，分析了長效生長激素減少注射頻率，增加注射的便利性，提高依從性，已成為全球生長激素領域的應用和研發熱點。目前短效生長激素每日注射患者漏針現象嚴重，依從性的問題仍然不容樂觀。我國長效生長激素上市后臨床研究顯示0.1-0.2mg/kg/w具有較好的療效，真實世界中最高用藥劑量達到0.25mg/kg/w。治療后不良反應譜與短效生長激素一致，3年長期治療后糖脂代謝指標、IGF-1SDS均在正常范圍內，具有良好的效果和安全性。

哈佛大學醫學院沈亦平教授：全外顯子組測序以外還值得我們關注的基因檢測技術

　　沈亦平教授分析了全外顯子組測序目前的臨床應用情況，提供了全外顯子測序以外的新思路。探針未覆蓋、二代漏測、測序質量問題、生息分析漏洞、臨床表型不典型、非編碼區及表觀遺傳變異等都是全外檢測假陰性的原因。通過數據質量的評估，其中重測、數據重分析、進一步WGS及3代測序、測序質控及流程優化、完善生信分析、臨床表型評估以及轉錄組測序檢測，分析多基因風險指數，考慮臨床代謝組/蛋白質組檢測，進一步提高WES全外檢測陰性的遺傳病因的檢測陽性率，也強調了更重要的是數據分享以及人員培訓的重要性。

福建省福州兒童醫院陳瑞敏教授： McCune-Albright 綜合征診治進展

　　陳瑞敏教授介紹了MAS受累部位可為多個內分泌腺體/骨骼及皮膚，臨床異質性強，骨骼為常見病變部位，可累及單骨及多骨，影像學可確診，必要時予分子檢測。來曲唑和他莫昔芬為針對PPP的一線治療方法，達到中樞性早熟必要時加用GnRHa治療，雙膦酸鹽治療多囊性骨病變。需要多學科協作長期管理。

上海市兒童醫院李嬪教授：通過病例再認識46XX DSD.雄激素過多錄露病因

　　李嬪教授通過1例特殊46 XX,DSD病例，通過清晰條理、抽絲剝繭的診斷過程，梳理了46，XX，DSD雄激素過多的診斷思路，最終診斷為芳香化酶缺乏癥。從病理生理學發病機制到最終診治，對芳香化酶缺乏癥有了全面的了解，女性青春期可以表現為無身高突增、無乳房發育、原發性閉經、陰蒂增大、多囊卵巢等，男性可有正常青春期發育，身材持續性增高、骨質疏疏等，必要時給予雌激素替代治療。同時對母源性性激素、先天性腎上腺皮質增生癥(男性化)、原發性糖皮質激素抵抗綜合癥等女性男性化進行鑒別診斷。

北京大學第一醫院楊艷玲教授：尿素循環障礙的三級防控專家共識

　　楊艷玲教授呼吁從預防做起，三級預防：新生兒篩查，二級預防：產前診斷，一級預防：基因篩查。高氨血癥損害肝臟和大腦兩個重要臟器，不同時期尿素循環障礙的臨床表現以及診斷時機和治療方案，肝移植是治療尿素循環障礙的根治方法、肝細胞移植和基因治療目前還處于研究階段。

上海交通大學醫學院附屬新華醫院韓連書教授：戊二酸血癥1型診治進展

　　韓連書教授介紹了戊二酸血癥1型(GA-I)患者主要臨床表現:發育落后、頭圍增大和抽搐，GA-I患者MRI主要表現:額顳部腦外間隙增寬、腦白質病變、腦萎縮，GA-I診斷依據:血C5DC、C5DC/C8比值、尿戊二酸增高，基因檢測存在CCDH突變。中國GA-I患者GCDH基因熱點突變為c1244-2A>C及c.1064G>A。 GA-I患者發病者預后欠佳，新篩確診患者預后較好。羊水質譜檢測有助于提高產前診斷準確性。

省立醫院孫妍教授：GABA+BONEPEP+ARONIA在兒童生長發育領域的應用

　　孫妍教授講解了GABA結合BONEPEP，促進內源性生長激素分泌增加的同時，可以改善骨代謝促進骨骼健康生長，水劑中ARONIA具有免疫調節作用，GABA結合ARONIA協同改善機體代謝水平(降脂肪，增肌肉)，從而促進兒童健康生長。

青島大學附屬婦女兒童醫院李堂教授：生長板生長及其影響因素

　　李堂教授深入淺出的詮釋了生長發育的骨骼尤其是生長板的奧秘，生長板的生長是人體身高的決定性因素，多種因素調控決定生長板生長能力。內分泌調控包括GHR、IGF1、IFGFR基因;細胞內調控如SHOX基因刺激并調控軟骨細胞增殖分化;旁分泌因子調控包括CNP、NPR2、FGFR3、IHH等;細胞外基質調控如ACAN編碼軟骨蛋白聚糖等。

省立醫院孫妍教授：高血壓相關內分泌遺傳代謝病

　　孫妍教授分別從原發性醛固酮增多癥、高同型半胱氨酸血癥的兩個特殊病例講起，對兒童高血壓內分泌相關多種內分泌遺傳代謝因素進行了詳細的剖析。例如常見的內分泌疾病如垂體瘤、庫欣綜合征、嗜鉻細胞瘤、原發性醛固酮增多癥、甲亢等。遺傳代謝性疾病包括高同型半胱氨酸血癥、Liddle綜合癥、17a羥化酶缺乏癥、11β羥化酶缺乏癥等。全面了解以上影響機制，對于內分泌遺傳代謝相關高血壓的診斷和治療具有鑒別意義。

　　12月12日專家精彩授課：

復旦大學附屬兒科醫院 羅飛宏教授：卵巢早衰(POI)診治進展

　　羅飛宏教授認為目前POI的病因尚不明確，包括遺傳性、代謝性、自身免疫性、醫源性、病毒性及特發性(60-70%)。POI患者表現閉經/月經稀發，生育力降低及長期雌激素不足的表現，如骨質疏松，增加的心血管疾病的風險和認知障礙等，雌激素替代HRT是治療的基礎，應持續進行治療到平均絕經年齡，可嘗試肝細胞移植及生育力保護措施。。有子宮的POI患者，雌孕激素序貫療法，應保持對骨健康、心理健康、自身免疫性疾病和心血管病的定期監測。

省立醫院李桂梅教授：兒童鞍區及鞍上區腫瘤內分泌管理

　　李桂梅教授首先介紹了鞍區占位及其治療均可導致內分泌異常，鞍區和鞍旁區的病變包括累及垂體腺，垂體柄及其周圍結構的病變。接下來分別從顱咽管瘤、Rathke’s裂囊腫、垂體腺瘤、顱內生殖細胞瘤病例講起，對診斷、治療和長期隨訪進行了詳細的講解;內分泌管理強調了水電解質紊亂的管理、內分泌并發癥的治療以及下丘腦肥胖的治療。

省立醫院修建軍教授：先天性顱腦畸形的MRI表現

　　修建軍教授圖文并茂地向我們詳細介紹了腦的胚胎發育，腦內常見畸形、各部位常見畸形、胼胝體發育不全/不良(ACC)、透明隔間腔與囊腫、顱內脂肪瘤、垂體發育不良、垂體柄阻斷、Kallmann綜合征、視隔發育不良、無腦回與巨腦回畸形等各種顱腦畸形的MRI表現。

省立醫院商曉紅教授：Noonan綜合征相關生長發育障礙診療新進展

　　商曉紅教授講解了Noonan綜合征診斷主要依靠特殊面容，分子診斷作為重要補充和鑒別診斷的依據之一;Noonan綜合征相關生長發育障礙主要依靠rhGH替代治療，安全性有效性均較好;臨床診治應重視Noonan綜合征的長期管理和隨訪。

省立醫院劉偉教授：尿道下裂的內分泌篩查及治療

　　劉偉教授從兒外醫生的角度講解了尿道下裂的內分泌篩查及治療。首先介紹了尿道下裂的發病率、臨床表現以及分型，層層遞進，結合臨床病例，提示當重度尿道下裂患兒合并小陰莖、性腺位置、形態異常，需要進行內分泌篩查，如各類內分泌試驗。尿道下裂患兒術前通過激素治療可增加陰莖體長度、陰莖頭直徑、陰莖血管生長，從而獲得適宜組織進行尿道重建。通過對文獻的綜述分析，肯定了術前內分泌治療的重要性，但是基于不良反應的考量，建議術前停藥3月以上。最后提出此類患兒術后長期激素對癥治療的必要性。

省立醫院田軍教授：兒童矮小癥的X線評價

　　田軍教授講解了兒童矮小癥病因及種類繁多，認識特征表現有助于診斷與鑒別診斷。X線對大部分先天發育障礙性疾病能夠提供診斷線索并評價骨骼受損程度，在診斷中與臨床互為印證。骨齡測評對矮小癥的治療后的縱向比較很有必要，推薦選擇計算機輔助法和人工智 能評測骨齡。

山東大學齊魯兒童醫院王廣宇教授：兒童顱咽管瘤外科診療進展及鑒別診斷

　　王廣宇教授介紹了顱咽管瘤的治療策略是在控制疾病及減少治療副作用之間找到平衡點，并提到顱咽管瘤的圍手術期管理很重要;顱咽管瘤的手術治療是第一位的，目的是盡可能全切腫瘤，同時避免功能障礙(安全切除病變，最大化保留功能)，可以分期手術等多種方式;顱咽管瘤治療體現MDT模式，小兒神經外科、內分泌科、眼科、放射科，病理科、 腫瘤科、放療科、重癥監護PICU等。顱咽管瘤圍手術期管理方案適用于所有鞍區占位病變患兒的手術治療管理。

省立醫院商曉紅教授：粘多糖貯積癥診治進展

　　商曉紅教授講解了MPS是一種罕見遺傳性LSD，其臨床表現具有異質性和進行性加重特征;MPS需通過臨床、生化指標、酶學及基因檢測綜合診斷，早診早治至關重要，臨床醫生需加強認識和學習;MPS治療策略亟需與國際接軌，ERT + HSCT得到廣泛認可，帶來全身臨床獲益，可延緩MPS疾病進展。

省立醫院王增敏博士：兒童內分泌急癥的急診識別與處理

　　王增敏博士詳細介紹了三種兒童內分泌急癥的急診識別與處理，分別是：糖尿病酮癥酸中毒、先天性代謝病代謝危象、腎上腺危象。講解了DKA的癥狀和體征、診斷、循證治療策略以及急診處理;代謝危象的機制、臨床表現、急診識別、以及治療;腎上腺危象的病因、特點、急診處理。

省立醫院楊建美博士：顱鎖骨發育不全綜合征3例

　　楊建美博士帶來了3例顱鎖骨發育不全綜合征(CCD)的病例，從主訴、現病史、既往史、個人史、家族史、臨床表現、影像表現、基因檢測做了詳細介紹。了解CCD的臨床特點、家族史和診斷方法，幫助臨床醫生及早診斷， 并采取適當的治療措施，改善功能。遺傳學分析是CCD確診方法。

省立醫院王鳳雪博士：矮小癥背后的秘密

　　王鳳雪博士通過一例矮小的病例，抽絲剝繭最終確診乳糜瀉。一種遺傳易感個體攝入含麩質蛋白及其相關醇溶蛋白后，引起的以小腸受累為主、可累及全身系統的自身免疫性疾病。講解了乳糜瀉的臨床表現、診斷標準、以及治療措施。生長遲緩，尤其伴腹瀉、腹脹時一定要注意排除乳糜瀉，乳糜瀉可降低 GH/IGF-1軸功能，出現GHD;GHD伴有其他癥狀/體征時需進一步探查原發病因;生長遲緩原因復雜多樣，只有明確診斷，才能規范診療。

省立醫院喬玉博士：多角度辯因——2例暈厥患兒

　　喬玉博士通過兩例暈厥患兒的病史、查體及相關輔助檢查，最終診斷：甲狀旁腺功能減退癥。關于暈厥患兒就診，除了考慮心血管及顱腦疾病的可能， 需要生化檢驗等排除內分泌代謝性病因。分子生物學的診斷仍需結合臨床病例進行分析，以達到明確診斷。

省立醫院柳彩虹博士：Leigh綜合征1例

　　柳彩虹博士通過一例病例入手，向我們介紹了Leigh綜合征。NDUFAF5的突變可直接影響ND1基因蛋白翻譯及更新，從而降低CI的活性，導致線粒體疾病，主要表現為leigh綜合征。目前針對線粒體病尚無特效治療，主要為輔酶Q10、左旋肉堿等線粒體能量代謝調節治療。對該基因位點的充分認識，可減少患兒誤診誤治。