近日，一名黏多糖貯積癥IVA型患兒在山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院(山東省立醫(yī)院)東院兒內(nèi)科順利接受酶替代療法治療，這是我省首例接受酶替代治療的黏多糖貯積癥IVA型患兒。

　　黏多糖貯積癥(MPS)IVA型也稱為Morquio綜合征，為常染色體隱性遺傳病，是由于N‐乙酰半乳糖胺‐6‐硫酸酯酶(GALNS)缺陷引起的一種溶酶體貯積癥，以骨骼畸形為主要特征，累及多系統(tǒng)。GALNS是降解軟骨素‐6‐硫酸酯(C6S)和硫酸角質(zhì)素(KS)等糖胺多糖(GAG)所必需的酶，GALNS的缺陷使KS和C6S降解受阻并在細(xì)胞溶酶體中貯積，導(dǎo)致受累的細(xì)胞、組織和器官功能障礙，產(chǎn)生一系列進(jìn)行性加重的損傷。我國(guó)目前暫無(wú)MPSIVA型準(zhǔn)確的流行病學(xué)數(shù)據(jù)，但在臨床診斷的MPS患者中IVA型占比約為30%，是罕見(jiàn)病中發(fā)病率相對(duì)較高的疾病之一。

　　MPSIVA型患者臨床表現(xiàn)呈持續(xù)進(jìn)展，患兒出生時(shí)多無(wú)異常表現(xiàn)，隨年齡增長(zhǎng)，逐漸發(fā)展至嚴(yán)重骨骼、關(guān)節(jié)異常及一系列其他臟器損傷，導(dǎo)致身材矮小、骨骼畸形、呼吸系統(tǒng)疾病、脊髓壓迫、心臟病變、視力及聽(tīng)力損傷、牙齒畸形等。其診治極具挑戰(zhàn)性，需要包括內(nèi)分泌遺傳代謝科、骨科、耳鼻喉科、呼吸科、心內(nèi)科、麻醉科、眼科、口腔科等多學(xué)科合作，確診周期長(zhǎng)，診斷后只能對(duì)癥治療，有限的改善患者生活質(zhì)量，致殘致死率較高。

　　本例患兒曾因“步態(tài)異常十余年”，輾轉(zhuǎn)多家醫(yī)院，2012年在北京協(xié)和醫(yī)院行酶檢測(cè)，確診黏多糖貯積癥IVA型。因該病屬罕見(jiàn)病，故患兒確診后一直處于無(wú)藥可醫(yī)的階段，常常忍受著骨痛和骨骼變形的痛苦，多發(fā)骨骼畸形，給患兒的生活和學(xué)習(xí)帶來(lái)了極大不便，病情愈來(lái)愈惡化，生長(zhǎng)發(fā)育亦受到嚴(yán)重影響。患兒年齡18歲，身高只有138.4cm，體重38kg。

　　患兒所用的酶制劑是治療罕見(jiàn)病黏多糖貯積癥IVA型的孤兒藥，作為我國(guó)首個(gè)黏多糖貯積癥治療藥物被列入第一批《臨床急需境外新藥名單》，2019年在中國(guó)正式上市。但是該藥尚缺少針對(duì)中國(guó)大陸?zhàn)ざ嗵琴A積癥IVA型患者的療效及不良反應(yīng)的數(shù)據(jù)，需要進(jìn)一步進(jìn)行IV期臨床試驗(yàn)。東院兒內(nèi)科作為小兒內(nèi)分泌藥物臨床試驗(yàn)基地，有資格進(jìn)行試驗(yàn)藥物的臨床數(shù)據(jù)觀察。在進(jìn)行了一系列嚴(yán)格篩選合格后，該患兒納入臨床試驗(yàn)。

　　由于該藥物在省內(nèi)屬于首次應(yīng)用，即使國(guó)內(nèi)也缺少相關(guān)用藥經(jīng)驗(yàn)，李桂梅教授團(tuán)隊(duì)做了大量準(zhǔn)備工作，專門(mén)成立了以商曉紅主任醫(yī)師，韓金燕護(hù)士長(zhǎng)為主的醫(yī)護(hù)團(tuán)隊(duì)，開(kāi)展專題講座，認(rèn)真學(xué)習(xí)疾病相關(guān)知識(shí)，并熟練掌握藥物配置流程和輸注注意事項(xiàng)，針對(duì)有可能的出現(xiàn)的并發(fā)癥及不良反應(yīng)，制定完善了一系列應(yīng)急預(yù)案。患兒入院后，經(jīng)檢查和病情評(píng)估后，定于住院第2天應(yīng)用酶制劑。藥物由指定藥房專人配送，全程冷鏈運(yùn)至東院兒內(nèi)科病房。用藥當(dāng)天晨起，為收集患兒用藥前耐力數(shù)據(jù)，先進(jìn)行了6分鐘步行耐力試驗(yàn)和計(jì)時(shí)25英尺步行測(cè)試。試驗(yàn)結(jié)束后，患兒稍事休息，9:42開(kāi)始進(jìn)行酶輸注治療，在輸液過(guò)程中嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患兒各項(xiàng)生命體征。歷時(shí)4個(gè)多小時(shí)的酶替代治療順利完成，患兒沒(méi)有出現(xiàn)絲毫不良反應(yīng)。第一次治療順利結(jié)束，患兒和家長(zhǎng)對(duì)科室無(wú)微不至的關(guān)懷照料感激不盡，希望通過(guò)治療，能提高患兒的耐力，助力即將到來(lái)的高考，考上理想的大學(xué)，同時(shí)也對(duì)后續(xù)每周一次的酶替代治療充滿了信心。

東院兒內(nèi)科醫(yī)護(hù)人員展開(kāi)

酶治療的相關(guān)知識(shí)培訓(xùn)

護(hù)理團(tuán)隊(duì)嚴(yán)格執(zhí)行酶制劑輸注流程，

做好應(yīng)急預(yù)案

商曉紅主任醫(yī)師，喬玉住院醫(yī)師陪同

患兒行6分鐘步行耐力試驗(yàn)

患兒第一次治療順利結(jié)束

　　商曉紅主任醫(yī)師表示，黏多糖貯積癥共分7種11型，在全球范圍內(nèi)大約每10萬(wàn)活產(chǎn)新生兒會(huì)有1例患兒，雖然是罕見(jiàn)病，在過(guò)去的7-8年里，我院小兒內(nèi)分泌專業(yè)診治了20多例患兒，其中MPSIVA型占比近60%。這次治療填補(bǔ)了我省黏多糖貯積癥IVA型特異性治療藥物的空白，積累了寶貴的經(jīng)驗(yàn)。由于該型不損傷智力，故其臨床治療意義重大。

　　省立醫(yī)院是山東省內(nèi)罕見(jiàn)病診療的牽頭單位，小兒內(nèi)分泌作為兒童罕見(jiàn)病最多的專業(yè)之一，負(fù)責(zé)全省及周邊地區(qū)罕見(jiàn)病兒童診斷及治療工作，患兒病種和人數(shù)眾多。我們有責(zé)任有義務(wù)為提高省內(nèi)兒科醫(yī)務(wù)工作者對(duì)罕見(jiàn)病的認(rèn)識(shí)做出積極努力，提高全民對(duì)罕見(jiàn)病的認(rèn)識(shí)，做到早診斷、早治療，盡最大可能恢復(fù)其正常生活，從而降低兒童致殘和致死率。關(guān)注罕見(jiàn)病，我們?cè)谛袆?dòng)!