濟南市基因工程模式動物重點實驗室是依托山東第一醫科大學附屬省立醫院建立的市級重點實驗室,在吳英杰教授帶領下主要致力于人類重大疾病基因工程模式動物的研發應用及產業化。實驗室目前建立了高效基因打靶體系,構建了多種轉基因文庫和載體,其中包括人類重大疾病如糖尿病、腫瘤等的轉基因載體。搭建了成熟完善的胚胎操作平臺,在此平臺基礎上相關技術人員可實現小鼠高效胚胎操作,包括體外受精、顯微注射、ES細胞共培養、胚胎冷凍及復蘇等。掌握轉基因繁育與資源保存技術,可以有效的進行基因工程小鼠的繁育。
基于以上平臺和技術,本重點實驗室近年來一直致力于開發實驗動物新品系并構建人類重大疾病動物模型,并通過對基因工程動物的表型和基因型分析確保模型構建的準確性,進而利用建立的人類重大疾病動物模型進行疾病機制的研究以及藥物的研發和毒理檢測,針對性地開展與糖尿病、肥胖、代謝病等有關的轉化醫學的研究。實驗室前期已經獲得Ghr等關鍵代謝基因在肝臟、脂肪、肌肉等組織特異性敲除小鼠模型,并開展了糖脂代謝等相關研究,其中脂肪組織Ghr基因敲除小鼠模型的研究發表于iScience(2019, 16:106-121),肌肉相關工作發表于Diabetes(2012, 61:94-103),胰島β細胞相關工作發表于Journal of Clinical Investigation(2011, 121: 2422-2426),Diabetes(2012,61: 94-103)和Diabetes(2020, 69:205-241)。此外該團隊還發現GH-IGF1軸參與調控巨噬細胞極化過程,預示其在免疫疾病發生過程中的關鍵作用,相關工作發表于Cellular & Molecular Immunology (2022,19:1263-1278)。另外,肝臟代謝相關研究發表于Molecular Gastroenterology and Hepatology(2021,11:697-724),Journal of Genetics and Genomics(2022,49:338-349),Cell Death Disease(2022,13:275)。肥胖及糖脂代謝相關研究發表于Food & Function(2022,13:12799-12813),Journal of Genetics and Genomics(2022,49:364-376),Journal of Molecular Endocrinology(2019,63:77-91)。腫瘤相關研究發表于Cell Death Disease(2022,13:68),Frontiers in Cell and Developmental Biology(2020,8:847),Carcinogenesis(2020,41:1294-1305),Oncogene(2019,38: 6338-6353)。實驗室團隊組成結構合理,目前有教授3人,副教授2人,研究員1人,副研究員1人,助理研究員7人,講師1人,在站博士后2人,動物飼養繁育人員3人,近五年培養博士研究生10人,碩士研究生31人。學術團隊年輕化、博士化,是一個開放式的科研和教學實體。根據平臺的功能,實驗室人員分別承擔不同的業務,各自分工,互相協作,在造動物、養動物、用動物方面完全能夠提供有效的技術服務和保障。