近日，我院趙家軍教授團隊在國際著名期刊《Cell Metabolism》(IF:27.287)發表了題為《Cholesterol-induced toxicity: an integrated view of the role of cholesterol in multiple diseases》的觀點文章，首次提出了“膽固醇毒性”這一新概念。

　　膽固醇是人體不可缺少的物質。當膽固醇過量時，其在血管壁沉積會引發心腦血管疾病。傳統觀點對膽固醇過量的危害多局限于心血管疾病的發病過程。既往研究表明，多種慢性病比如非酒精性脂肪肝炎、糖尿病，慢性腎病等常伴隨有膽固醇過剩。那么，高膽固醇是否也與這些疾病相關?是否是這些疾病的直接風險因素?其機制如何?臨床上對該類疾病患者是否需要采取降膽固醇治療?該文對近二十年間流行病學研究、臨床研究、動物及細胞實驗的成果進行總結，系統性的探討了膽固醇在肝、腎、胰腺、大腦等體內多種器官內蓄積所導致的毒性作用。

　　流行病學證據顯示，家族性高血清膽固醇病患者、LDL-C控制不佳患者、飲食中攝入過多膽固醇者，除心血管疾病，罹患脂肪肝、肝硬化、慢性腎病、阿爾茲海默癥、骨質疏松、甲狀腺功能減退以及睪酮缺乏癥的風險顯著上升。且排除常見混雜因素后，如高血壓、高血糖、高甘油三酯、肥胖等，上述關聯依然存在。眾多臨床研究顯示，降膽固醇藥物在上述疾病中也起到了良好的治療效果。其中特別需要關注的是，對于近期席卷全球的疾病——新冠肺炎，降膽固醇治療，可幫助降低臨床死亡率。膽固醇蓄積誘發的組織功能損害，與其導致線粒體應激、內質網應激、膜蛋白功能紊亂等多種細胞毒性，影響組織和器官的正常生理功能。這一過程與過量游離脂肪酸引起的脂毒性十分類似。