近期，美國Healsan Consulting LLC（美國恒祥咨詢）針對自身免疫性腦炎（Autoimmune Encephalitis）做了基于SCI論文的大數(shù)據(jù)分析報告，通過分析最近5年發(fā)表的SCI論文，找到自身免疫性腦炎臨床科研中最活躍的醫(yī)生及醫(yī)院等，以便提供自身免疫性腦炎診斷及治療較好的醫(yī)療機構(gòu)供患者選擇。近5年在自身免疫性腦炎研究領域發(fā)表SCI論文累計影響因子最高的20所醫(yī)院及中國醫(yī)生中，我院神經(jīng)內(nèi)科劉學伍教授團隊位列第10位。

　　該研究機構(gòu)利用檢索工具：文獻鳥/PubMed，檢索數(shù)據(jù)庫：Medline。檢索到從2018年1月1日到2023年8月27日，全球共發(fā)表了自身免疫性腦炎（Autoimmune Encephalitis）相關的研究論文1,916篇，中國學者位列第二，發(fā)表了467篇。報告在對中國學者在自身免疫性腦炎領域發(fā)表的論文（包括合作論文）進行了大數(shù)據(jù)分析，發(fā)現(xiàn)自身免疫性腦炎研究最活躍的中國醫(yī)院和學者及關系網(wǎng)（按照發(fā)表的SCI論文累計影響因子的次序）。

　　自身免疫性腦炎是近年來逐漸認識的一種疾病類型，其診斷需要綜合患者的臨床表現(xiàn)、腦脊液檢查、頭顱磁共振成像( MRI)和腦電圖監(jiān)測結(jié)果等綜合判斷，腦脊液中抗神經(jīng)元抗體陽性是該病確診的主要依據(jù)，免疫治療是目前最主要的治療方法。

　　我院劉學伍教授團隊近年來通過大規(guī)模的隊列和多中心研究，對自身免疫性腦炎的病因、發(fā)病機制、臨床表現(xiàn)、預后及影響預后的因素等進行了深入探索，尤其是免疫性腦炎相關性癲癇的致病機制及未來發(fā)展為慢性癲癇的危險因素及預后預測，對免疫性癲癇的治療藥物的選擇等都有一些新的發(fā)現(xiàn)和成果，在以下幾個方面取得了突破性進展：

　　1.自身免疫性腦炎生物標志物研究：1）抗富含亮氨酸的膠質(zhì)瘤滅活蛋白1腦炎患者血CXCL13升高，而其他類型腦炎無明顯變化,認為CXCL13升高是抗富含亮氨酸的膠質(zhì)瘤滅活蛋白1腦炎患者的生物標志物；2）對抗GABABR腦炎患者進行血清學檢查發(fā)現(xiàn)，患者存在低鉀、低鈉、低氯，血清鉀離子低于正常水平（p＜0.01）。血清ProGRP最大值4957.45pg/ml，中位值490.10pg/ml，6例合并腫瘤患者該指標均高于正常值數(shù)倍或數(shù)十倍，認為ProGRP升高可能是抗GABABR腦炎合并腫瘤的生物標志物；

　　2.自身免疫性腦炎發(fā)病機制研究：1）對抗NMDAR腦炎患者采用免疫熒光法和酶聯(lián)免疫吸附法檢測血漿NETs水平。檢測抗NMDAR腦炎患者的10種血漿細胞因子，并分析了瓜氨酸化組蛋白3水平與細胞因子釋放之間的相關性。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，抗NMDAR腦炎患者的外周血中性粒細胞更容易產(chǎn)生NET。與對照組相比，抗NMDAR腦炎病例顯示IL-1a、IL-6、IL-8、IL-13、MCP-1和TNF-a水平升高（p < 0.05）。IL-6、IL-8、TNF-a水平與H3Cit水平呈正相關。認為NETs可能在抗NMDAR腦炎中發(fā)揮作用的證據(jù)。2）對富含亮氨酸的膠質(zhì)瘤滅活的1型腦炎患者進行細胞因子/趨化因子和免疫檢查點分子檢測，發(fā)現(xiàn)多種細胞因子及趨化因子的升高，證實富含亮氨酸的膠質(zhì)瘤滅活的1型腦炎中的細胞因子/趨化因子和免疫檢查點分子的作用及機制。

　　3．多種抗體并存的現(xiàn)象及意義：1）多種抗神經(jīng)元抗體共存的臨床意義尚未完全闡明，其病理機制可能比較復雜。目前，在確定此類疾病的治療和評估預后方面的經(jīng)驗有限。課題組在國際上報道了中國自身免疫性腦炎多種抗神經(jīng)元抗體共存的多中心研究，發(fā)現(xiàn)了多種自身免疫性抗體共存的現(xiàn)象及特點。認為在多個神經(jīng)癥狀重疊或迅速惡化、對免疫治療反應不佳和不能解釋單一抗神經(jīng)元表面抗體陽性的AE，需要考慮多個抗神經(jīng)元抗體共存的可能性，注意篩查腫瘤和副腫瘤。這有利于早期診斷、治療，并有可能改善AE患者的長期預后。對于同時存在多種抗神經(jīng)元抗體的AE患者，需要進行長期隨訪。

　　4．自身免疫性腦炎病情及預后預測：1）對抗NMDAR腦炎患者測定血清中合胞素-1蛋白和合胞素-1的轉(zhuǎn)錄本水平，同時檢測外周血淋巴細胞亞群，分析合細胞素-1水平與抗NMDAR腦炎和外周血淋巴細胞亞群的臨床特征之間的關系。結(jié)果發(fā)現(xiàn)合胞素-1水平與發(fā)病時和發(fā)病后的B細胞比例及改良Rankin量表評分呈正相關，與患者病情及預后相關。2）課題組對抗NMDAR腦炎相關癲癇發(fā)作的遠期預后分析發(fā)現(xiàn)，抗NMDAR腦炎患者延誤治療、病情較重、早期存在磁共振病灶并持續(xù)不消失等因素是抗NMDAR腦炎相關癲癇的重要影響因素。3）課題組對MRI陽性/陰性抗NMDAR腦炎及相關癲癇發(fā)作的遠期治療和預后關系分析，認為MRI陽性患者需要更長時間（至少半年）的維持治療，而MRI陰性患者短期免疫治療（少于半年）即可獲得較好的效果。抗NMDAR腦炎患者急性期出現(xiàn)癲癇發(fā)作應以免疫治療為主，多數(shù)患者可達到無發(fā)作狀態(tài)，無需長期使用抗癲癇發(fā)作藥物。顱腦MRI有結(jié)構(gòu)性改變證據(jù)提示抗NMDAR腦炎患者的癲癇發(fā)作可能具有慢性化趨勢，因此MRI陽性的癲癇發(fā)作患者ASMs應維持至少1年，以降低復發(fā)風險。4）課題組回顧了319例候選AE患者的醫(yī)院記錄，結(jié)果發(fā)現(xiàn)83.54%（198/237）的患者預后良好，16.46%（39/237）的患者預后較差。AE患者常見甲狀腺功能異常，預后不良的患者血清FT3水平明顯低于預后良好的患者。低T3綜合征可能是未來研究中預測AE預后的潛在候選指標。5）抗GABAB-R腦炎細胞因子/趨化因子和可溶性免疫檢查點分子研究發(fā)現(xiàn)，PDGFB、IL-17A、IL-4和sICOSL可以作為預測新的抗GABABR腦炎患者的臨床結(jié)局關鍵因子。認為血清PDGFB、IL-17A、IL-4和可溶性ICOSL水平與1年隨訪中的不良臨床預后相關。

對中國學者在自身免疫性腦炎領域

發(fā)表的論文進行了大數(shù)據(jù)分析

SCI論文的時間

該領域影響力較高的單位統(tǒng)計

該領域最活躍的研究者

中國自身免疫性腦炎醫(yī)生科學家及其學術網(wǎng)

　　劉學伍教授團隊近五年來在國際SCI期刊發(fā)表免疫性腦炎及免疫相關性癲癇研究論文20余篇，其中中科院2區(qū)期刊7篇，國內(nèi)期刊多篇，受到國內(nèi)外同行的廣泛關注。