近日，山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院(山東省立醫(yī)院)張東升教授團(tuán)隊在國際知名期刊《Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology》(中科院一區(qū)TOP，IF：10.514)上發(fā)表了題為“OTUB1 Catalytic-Independently Deubiquitinates TGFBI and Mediates the Angiogenesis in Infantile Hemangioma by Regulating Glycolysis ”的研究論文，介紹了研究團(tuán)隊在口腔頜面部腫瘤血管生成機制方面的研究進(jìn)展。本研究論文第一作者為省立醫(yī)院碩士研究生李名揚，通訊作者為張東升教授、黃圣運副教授和吳海威副教授。

　　頜面部最常見的脈管源性腫瘤為嬰幼兒血管瘤，血管生成活躍，但其發(fā)生發(fā)展機制不明。泛素化為細(xì)胞內(nèi)最常見且最重要的翻譯后修飾過程之一，本研究發(fā)現(xiàn)在血管瘤增殖期中顯著高表達(dá)的去泛素化酶OTUB1可促進(jìn)血管瘤的發(fā)生發(fā)展，增強血管瘤內(nèi)皮細(xì)胞的增殖、遷移和血管形成能力。OTUB1促進(jìn)血管瘤發(fā)生發(fā)展的作用主要通過去泛素化其底物蛋白TGFBI實現(xiàn)，OTUB1可通過非酶活性依賴途徑降低TGFBI在K22和K25位點的K48及K63泛素化水平，增加其蛋白穩(wěn)定性。OTUB1通過上調(diào)TGFBI的表達(dá)可使血管瘤內(nèi)皮細(xì)胞的糖酵解水平顯著上升，并促進(jìn)了血管瘤的進(jìn)展。本研究首次從泛素化的角度研究了血管瘤的發(fā)展機制，找到了腫瘤血管生成的治療新靶點，為口腔頜面部腫瘤的基礎(chǔ)研究和治療提供了新的思路和方向。

　　近年來，張東升教授帶領(lǐng)團(tuán)隊按照校(院)和醫(yī)院要求，積極推進(jìn)醫(yī)教融合發(fā)展戰(zhàn)略，緊盯醫(yī)學(xué)和科技發(fā)展的最前沿，臨床能力、科室管理、學(xué)科建設(shè)不斷優(yōu)化加強，學(xué)術(shù)水平、科研能力顯著提升。張東升教授團(tuán)隊長期致力于口腔頜面部腫瘤的精準(zhǔn)靶向治療，近年來在口腔頜面部腫瘤的基礎(chǔ)研究領(lǐng)域取得一系列原創(chuàng)性成果，其中張東升教授為首位完成人獲山東省科技進(jìn)步二等獎1項，醫(yī)學(xué)科技進(jìn)步二等獎1項;團(tuán)隊成員相繼主持國家自然科學(xué)基金、山東省自然科學(xué)基金等項目23項;在Signal Transduction and Targeted Therapy(IF=32.72)，Arterioscler Thromb Vasc Biol(IF：10.514), Adv Healthc Mater(IF= 11.092)、Acta Biomater(IF= 10.633)，EBioMedicine(IF= 11.205)等雜志發(fā)表學(xué)術(shù)論文50余篇。