近日，山東第一醫科大學附屬省立醫院(山東省立醫院)李樂平教授團隊在生物學1區Top期刊《Cell Death & Disease》(IF：8.469)上發表題為《A novel 3’tRNA-derived fragment tRF-Val promotes proliferation and inhibits apoptosis by targeting EEF1A1 in gastric cancer》的原創性研究論文。團隊通過高通量測序手段首次發現并鑒定了轉運RNA衍生片段tRF-3a分子在胃癌組織中的潛在致癌現象，篩選出了新候選tRF-3a致癌靶點tRF-Val并完整驗證了其在胃癌中的促癌作用和分子機制。該研究完善了小非編碼RNA(sncRNA)分子在腫瘤進展中的理論體系。省立醫院為獨立第一作者單位及通訊作者單位。

　　胃癌是常見的消化道惡性腫瘤之一，在世界惡性腫瘤致死率中排名第四位，在我國發病率和致死率均居前列。因其高度惡性和侵襲性的特點，患者往往死于腫瘤的終末結局，目前對于胃癌發生、進展等新分子靶點的發現研究尤為迫切和重要。

　　轉運RNA相關衍生物(tRFs & tiRNAs)是近年發現的一類sncRNA分子，tRFs是在一定的外界壓力刺激下，由一系列高度保守、有精確特異位點的切割機制控制產生的，有研究指出tRFs可以通過靶向結合RNA或蛋白質而在腫瘤、病毒感染、神經退行性疾病、炎癥、代謝疾病等多種人類疾病中發揮廣泛的調控作用。李樂平教授團隊通過tRFs測序技術，首次明確了tRF-3a分子類型在胃癌組織中的廣泛高表達性，隨后通過大樣本組織庫驗證篩選出了候選致癌tRF-3a分子tRF-Val。生物學功能研究顯示tRF-Val顯著促進胃癌生長并抑制凋亡，而體內實驗顯示tRF-Val基因沉默可以顯著抑制裸鼠胃癌腫瘤的生長。隨后課題團隊通過tRF-Val生物素化探針體外RNA下拉實驗聯合質譜分析和Co-IP實驗等證實tRF-Val調控EEF1A1入核并結合p53 E3泛素連接酶MDM2促進MDM2 ser166磷酸化，穩定MDM2核定位并增強MDM2對野生型p53的泛素化作用。綜上所述，本研究發現并證實了3’tRNA衍生片段tRF-Val在胃癌中的致癌研究，為胃癌發生提供了新的靶點線索。

　　本研究得到了國家自然科學基金、泰山學者崗位、山東省重點研發計劃及山東第一醫科大學學術提升計劃支持。

　　李樂平教授團隊長期致力于胃癌及結直腸癌相關分子機制和臨床應用研究。在基礎研究領域一直致力于腫瘤發生、進展新靶點新機制的探索，包括胃癌精準免疫療法新靶點、胃癌轉移關鍵基因、胃癌早期診斷分子標志物、胃癌相關外泌體、胃癌相關非編碼RNA和微小RNA等，相關研究成果發表在Molecular cancer、Theranostics、Cell death & disease等雜志。