近日，山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院(山東省立醫(yī)院)杜怡峰教授團(tuán)隊(duì)在綜合性期刊《eBioMedicine》發(fā)表了題為“KIBRA regulates amyloid β metabolism by controlling extracellular vesicles secretion”的研究論文?！秂BioMedicine》是柳葉刀旗下首個(gè)OA子刊，影響因子8.143(2021年預(yù)測影響因子10.26)。

　　本研究基于杜怡峰教授課題組前期發(fā)現(xiàn)的KIBRA在調(diào)控神經(jīng)元細(xì)胞外囊泡釋放中的重要作用(Nature Communications, 2019 Apr 9;10(1):1639)，探討KIBRA通過調(diào)控細(xì)胞外囊泡的釋放介導(dǎo)神經(jīng)元細(xì)胞內(nèi)Aβ的代謝和轉(zhuǎn)運(yùn)，進(jìn)而參與了阿爾茨海默病(Alzheimer disease，AD)的發(fā)生和發(fā)展。該研究首次發(fā)現(xiàn)KIBRA敲除顯著改善了5XFAD小鼠模型早期疾病階段的細(xì)胞外Aβ沉積，這主要?dú)w因于KIBRA控制細(xì)胞外囊泡相關(guān)APP-CTFβ/Aβ的分泌并隨后增加多泡體-溶酶體融合以促進(jìn)淀粉樣蛋白的降解。因此，部分降低KIBRA水平或活性可能是一種有益的潛在策略，可以延緩AD的多種發(fā)病過程，并在早期保護(hù)突觸功能。該研究成果不僅為KIBRA影響AD的分子機(jī)制提供了新的研究途徑，而且也將為AD的診療方面提供新的思路。

　　本研究論文通訊作者為我院杜怡峰教授、王永祥副主任醫(yī)師，第一作者為醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科博士研究生韓曉蕾。山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院為該論文的通訊作者單位。

　　杜怡峰教授團(tuán)隊(duì)長期致力于AD的早期防治工作，相繼主持承擔(dān)十三五國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國家自然科學(xué)基金中瑞國際合作項(xiàng)目(2項(xiàng))和面上項(xiàng)目、國家科技創(chuàng)新-2030“腦科學(xué)與類腦研究(癡呆危險(xiǎn)因素及藥物干預(yù)方法研究)”、山東省中西醫(yī)結(jié)合專病防治重大項(xiàng)目等。近年來，課題組與瑞典卡羅琳斯卡醫(yī)學(xué)院仇成軒教授團(tuán)隊(duì)密切合作，開展了中國癡呆癥多模干預(yù)項(xiàng)目(MIND-China)，該項(xiàng)目已被列為全球老年癡呆多模干預(yù)聯(lián)盟(World Wide FINGERS，http://wwfingers.com)五大創(chuàng)始項(xiàng)目之一。此外，課題組圍繞MIND-China研究累計(jì)發(fā)表20余篇高水平SCI論文，在AD危險(xiǎn)因素、發(fā)病機(jī)制、生物標(biāo)記物、多模干預(yù)研究上獲得進(jìn)展;另有10余項(xiàng)研究結(jié)果在AAIC國際學(xué)術(shù)會議上交流，有關(guān)研究成果也多次被國內(nèi)外媒體報(bào)道。