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山東第一醫科大學附屬省立醫院杜怡峰教授團隊在柳葉刀子刊《eBioMedicine》上發表記憶相關基因KIBRA研究新成果
近日,山東第一醫科大學附屬省立醫院(山東省立醫院)杜怡峰教授團隊在綜合性期刊《eBioMedicine》發表了題為“KIBRA regulates amyloid β metabolism by controlling extracellular vesicles secretion”的研究論文。《eBioMedicine》是柳葉刀旗下首個OA子刊,影響因子8.143(2021年預測影響因子10.26)。
本研究基于杜怡峰教授課題組前期發現的KIBRA在調控神經元細胞外囊泡釋放中的重要作用(Nature Communications, 2019 Apr 9;10(1):1639),探討KIBRA通過調控細胞外囊泡的釋放介導神經元細胞內Aβ的代謝和轉運,進而參與了阿爾茨海默病(Alzheimer disease,AD)的發生和發展。該研究首次發現KIBRA敲除顯著改善了5XFAD小鼠模型早期疾病階段的細胞外Aβ沉積,這主要歸因于KIBRA控制細胞外囊泡相關APP-CTFβ/Aβ的分泌并隨后增加多泡體-溶酶體融合以促進淀粉樣蛋白的降解。因此,部分降低KIBRA水平或活性可能是一種有益的潛在策略,可以延緩AD的多種發病過程,并在早期保護突觸功能。該研究成果不僅為KIBRA影響AD的分子機制提供了新的研究途徑,而且也將為AD的診療方面提供新的思路。
本研究論文通訊作者為我院杜怡峰教授、王永祥副主任醫師,第一作者為醫院神經內科博士研究生韓曉蕾。山東第一醫科大學附屬省立醫院為該論文的通訊作者單位。
杜怡峰教授團隊長期致力于AD的早期防治工作,相繼主持承擔十三五國家重點研發計劃、國家自然科學基金中瑞國際合作項目(2項)和面上項目、國家科技創新-2030“腦科學與類腦研究(癡呆危險因素及藥物干預方法研究)”、山東省中西醫結合專病防治重大項目等。近年來,課題組與瑞典卡羅琳斯卡醫學院仇成軒教授團隊密切合作,開展了中國癡呆癥多模干預項目(MIND-China),該項目已被列為全球老年癡呆多模干預聯盟(World Wide FINGERS,http://wwfingers.com)五大創始項目之一。此外,課題組圍繞MIND-China研究累計發表20余篇高水平SCI論文,在AD危險因素、發病機制、生物標記物、多模干預研究上獲得進展;另有10余項研究結果在AAIC國際學術會議上交流,有關研究成果也多次被國內外媒體報道。