近日，一名黏多糖貯積癥IVA型患兒在山東第一醫科大學附屬省立醫院(山東省立醫院)東院兒內科順利接受酶替代療法治療，這是我省首例接受酶替代治療的黏多糖貯積癥IVA型患兒。

　　黏多糖貯積癥(MPS)IVA型也稱為Morquio綜合征，為常染色體隱性遺傳病，是由于N‐乙酰半乳糖胺‐6‐硫酸酯酶(GALNS)缺陷引起的一種溶酶體貯積癥，以骨骼畸形為主要特征，累及多系統。GALNS是降解軟骨素‐6‐硫酸酯(C6S)和硫酸角質素(KS)等糖胺多糖(GAG)所必需的酶，GALNS的缺陷使KS和C6S降解受阻并在細胞溶酶體中貯積，導致受累的細胞、組織和器官功能障礙，產生一系列進行性加重的損傷。我國目前暫無MPSIVA型準確的流行病學數據，但在臨床診斷的MPS患者中IVA型占比約為30%，是罕見病中發病率相對較高的疾病之一。

　　MPSIVA型患者臨床表現呈持續進展，患兒出生時多無異常表現，隨年齡增長，逐漸發展至嚴重骨骼、關節異常及一系列其他臟器損傷，導致身材矮小、骨骼畸形、呼吸系統疾病、脊髓壓迫、心臟病變、視力及聽力損傷、牙齒畸形等。其診治極具挑戰性，需要包括內分泌遺傳代謝科、骨科、耳鼻喉科、呼吸科、心內科、麻醉科、眼科、口腔科等多學科合作，確診周期長，診斷后只能對癥治療，有限的改善患者生活質量，致殘致死率較高。

　　本例患兒曾因“步態異常十余年”，輾轉多家醫院，2012年在北京協和醫院行酶檢測，確診黏多糖貯積癥IVA型。因該病屬罕見病，故患兒確診后一直處于無藥可醫的階段，常常忍受著骨痛和骨骼變形的痛苦，多發骨骼畸形，給患兒的生活和學習帶來了極大不便，病情愈來愈惡化，生長發育亦受到嚴重影響?；純耗挲g18歲，身高只有138.4cm，體重38kg。

　　患兒所用的酶制劑是治療罕見病黏多糖貯積癥IVA型的孤兒藥，作為我國首個黏多糖貯積癥治療藥物被列入第一批《臨床急需境外新藥名單》，2019年在中國正式上市。但是該藥尚缺少針對中國大陸黏多糖貯積癥IVA型患者的療效及不良反應的數據，需要進一步進行IV期臨床試驗。東院兒內科作為小兒內分泌藥物臨床試驗基地，有資格進行試驗藥物的臨床數據觀察。在進行了一系列嚴格篩選合格后，該患兒納入臨床試驗。

　　由于該藥物在省內屬于首次應用，即使國內也缺少相關用藥經驗，李桂梅教授團隊做了大量準備工作，專門成立了以商曉紅主任醫師，韓金燕護士長為主的醫護團隊，開展專題講座，認真學習疾病相關知識，并熟練掌握藥物配置流程和輸注注意事項，針對有可能的出現的并發癥及不良反應，制定完善了一系列應急預案?；純喝朐汉螅洐z查和病情評估后，定于住院第2天應用酶制劑。藥物由指定藥房專人配送，全程冷鏈運至東院兒內科病房。用藥當天晨起，為收集患兒用藥前耐力數據，先進行了6分鐘步行耐力試驗和計時25英尺步行測試。試驗結束后，患兒稍事休息，9:42開始進行酶輸注治療，在輸液過程中嚴密監測患兒各項生命體征。歷時4個多小時的酶替代治療順利完成，患兒沒有出現絲毫不良反應。第一次治療順利結束，患兒和家長對科室無微不至的關懷照料感激不盡，希望通過治療，能提高患兒的耐力，助力即將到來的高考，考上理想的大學，同時也對后續每周一次的酶替代治療充滿了信心。

東院兒內科醫護人員展開

酶治療的相關知識培訓

護理團隊嚴格執行酶制劑輸注流程，

做好應急預案

商曉紅主任醫師，喬玉住院醫師陪同

患兒行6分鐘步行耐力試驗

患兒第一次治療順利結束

　　商曉紅主任醫師表示，黏多糖貯積癥共分7種11型，在全球范圍內大約每10萬活產新生兒會有1例患兒，雖然是罕見病，在過去的7-8年里，我院小兒內分泌專業診治了20多例患兒，其中MPSIVA型占比近60%。這次治療填補了我省黏多糖貯積癥IVA型特異性治療藥物的空白，積累了寶貴的經驗。由于該型不損傷智力，故其臨床治療意義重大。

　　省立醫院是山東省內罕見病診療的牽頭單位，小兒內分泌作為兒童罕見病最多的專業之一，負責全省及周邊地區罕見病兒童診斷及治療工作，患兒病種和人數眾多。我們有責任有義務為提高省內兒科醫務工作者對罕見病的認識做出積極努力，提高全民對罕見病的認識，做到早診斷、早治療，盡最大可能恢復其正常生活，從而降低兒童致殘和致死率。關注罕見病，我們在行動!