“高膽固醇癥”，

　　這是個大家都不陌生的名詞，

　　但是，什么是膽固醇，

　　如何會引發這病癥，又該如何治療呢?

　　今天就讓我們一起聽聽山東省立醫院內分泌科副主任醫師宋勇峰是怎么說的吧～

專家介紹

　　宋勇峰 醫學博士，耶魯大學博士后山東省立醫院內分泌科研究員、副主任醫師、國家優青，山東省杰青基金獲得者山東省泰山學者青年專家山東省十佳青年醫師中華醫學會內分泌學分會青年委員會副主任委員主要從事內分泌代謝性疾病的臨床與基礎研究工作。發表SCI收錄論文30余篇。獲山東省青年科技獎，山東省自然科學學術創新獎、山東省科技進步一等獎一項(第2位)、國家科技進步二等獎(第5位)。主持及參與國家科技部重點研發計劃、國家自然科學基金、美國肝病基金會博士后科研基金等項目多項。

　　一、約1/4的人群存在高膽固醇

　　46歲的李雯(化名)在體檢中發現膽固醇比較高，到醫院內分泌科就診時，醫生沒有給她開降脂類藥物，反而讓她做甲狀腺功能檢查。這讓李雯有些困惑，為什么呢?

　　劉民(化名)在體檢中也發現了同樣的情況，但是他沒有去醫院檢查，而是聽從了朋友的建議，控制飲食，服用卵磷脂等保健品，不吃蛋黃、動物內臟這些高膽固醇食物。這樣是否合適呢?

　　……

　　對于這些問題，宋勇峰做了解釋。原來，高膽固醇癥就是我們常說的高血脂的一種，與心腦血管疾病顯著相關，可能造成心梗、腦梗等嚴重后果。但是這種疾病通常沒有癥狀，很難發現，又被稱為“沉默的殺手”。在學科帶頭人趙家軍教授的帶領下，宋勇峰所在的山東省立醫院內分泌科團隊多年的研究中發現，促甲狀腺激素(TSH)影響著人體的膽固醇代謝，血液中的TSH水平升高，膽固醇水平往往也會升高。因此在臨床上可以通過干預TSH水平，改善高膽固醇狀態。因這一重大研究發現，團隊獲得了國家科技進步二等獎和山東省科技進步一等獎等重大獎項。

　　“科研成績的取得不是一人之功，而是團隊協作的結果，所以不能計較一時之得失，無論在臨床還是科研中，團隊合作都至關重要。”宋勇峰談到。在他看來，團結合作不僅僅體現在人與人之間，同樣存在于人與平臺、個人與家庭、平臺與平臺之間。

　　宋勇峰醫生所在的山東省立醫院內分泌科是國家臨床重點專科，實驗室獲批“山東省內分泌與脂代謝重點實驗室”，并且還是山東省臨床內分泌脂代謝醫學中心。“科室榮譽的取得是科室每一位成員團結協作的結果，較好的臨床與科研團隊是成績與榮譽的堅實保障。目前，科室有20多位成員，分工合理明確，有的醫生專職臨床，而我則兩邊兼顧，在實驗室時，臨床的工作則由其他醫生幫我承擔，我們科室的團隊協作力是醫院首屈一指的。”宋勇峰說。

　　臨床工作的順利開展和科研成績的取得，與家庭之間的協作同樣分不開。平日繁忙的臨床工作、繁重的科研壓力常常使像宋勇峰一樣的醫務工作者們感到心力交瘁，如果沒有良好的家庭環境，家人的理解和支持，一切都是空想。

　　“對于我們來說，平衡好工作與家庭是件不易的事。”在工作中，一邊是臨床、一邊是科研;而在生活中，還有父母、妻子和孩子。2015年，宋勇峰于山東大學博士畢業，次年，赴美國耶魯大學進行博士后工作;2018年底，回到山東省立醫院工作。在談到國外求學這段經歷時，宋勇峰遺憾地說：“近三年的時間，我幾乎沒有照顧到家庭，把家庭的責任和義務全部讓父母和妻子承擔，同樣也缺失了在孩子成長路上的陪伴。而這些遺憾，只能在以后的日子里慢慢彌補。”

　　而在醫院與科室協作層面，2018年底，山東省立醫院召開人才科教大會，醫院全面實施省醫振興戰略、重拳引進高端人才的重要舉措，旨在搭建起高水平、高層次的創新平臺，深入推進人才科教工作，實現建設“國際知名的研究型現代化強院”的宏偉目標。宋勇峰說：“會后，醫院根據各科室和科研平臺實際，分別給予資金和人才等幫助，僅去年一年，醫院就為我們科研平臺投入三千多萬資金，購買儀器設備，建設實驗室，大大提升了我們實驗室的軟件和硬件條件。”此外，山東省立醫院去年還專門成立基金申報辦公室，在國家自然科學基金申報時，專門組織相關專家教授輔導臨床醫生撰寫申請書，嚴格把關，提高醫生基金申報的成功率。

膽固醇也有好與壞

　　膽固醇是動物組織細胞所不可缺少的重要物質，不僅參與形成細胞膜，而且是合成膽汁酸，維生素D以及甾體激素的原料。膽固醇可以分為高密度膽固醇、低密度膽固醇及其他脂蛋白膽固醇等。其中，高密度膽固醇對血管有保護作用，被稱為好膽固醇;而低密度膽固醇過高，會增加患心腦血管疾病的風險，被稱為壞膽固醇。總膽固醇就是血液中各種脂蛋白所含膽固醇總和，通常血液中總膽固醇含量為每單位在140～199毫克之間，是較為正常的膽固醇水平。

　　以低密度脂蛋白膽固醇或總膽固醇升高為特點的高膽固醇癥，是包括冠心病、腦卒中在內的動脈粥樣硬化性心血管疾病的重要危險因素，降低膽固醇可顯著減少動脈粥樣硬化性心血管疾病的發病及死亡危險。

　　宋勇峰說，隨著經濟的發展和人民生活水平的提高，高脂血癥的患病率逐年增高。據統計，在我國≥20歲人群中，高膽固醇癥的患病率為9.0%，臨界性高膽固醇癥的患病率為22.5%;高甘油三酯血癥的患病率為11.9%。血脂異常及其相關并發癥已成為我國社會經濟發展及公眾健康的沉重負擔，防控形勢嚴峻。

高膽固醇癥可引發心梗等嚴重后果

　　要說到高膽固醇癥，首先要知道正常值是多少。宋勇峰說，驗血時，總膽固醇應小于200mg/dl;高密度膽固醇應大于40mg/dl;甘油三酯應小于150mg/dl;低密度膽固醇應小于130mg/dl。而當總膽固醇大于240mg/dl，甘油三酯大于200mg/dl，低密度膽固醇大于160mg/dl就是高膽固醇癥。

　　宋勇峰說，膽固醇水平升高與心腦血管疾病的風險顯著相關。日積月累的膽固醇沉積，會在心腦血管中形成動脈粥樣硬化斑塊，導致血管管腔變脆變窄，甚至造成血管閉塞。如果斑塊不穩定發生破裂，就會形成小的血栓栓子，堵塞小血管，造成心梗、腦梗，給患者帶來生命危險。此外，高膽固醇癥患者更容易患上糖尿病、骨質疏松等疾病。

　　需要警惕的是，高膽固醇癥一般沒有什么癥狀，常被稱為“沉默的殺手”。所以日常生活中，要爭取做到早發現、早干預。

眼瞼看有沒有“黃色瘤”

　　高膽固醇癥通常通過體檢發現，沒有明顯臨床癥狀，不過宋勇峰提醒，部分高膽固醇患者在眼眶處會出現瞼黃瘤，即眼瞼上黃色、橘色或者棕紅色斑塊或者結節，不痛不癢，常長在上眼瞼的內眼角處，邊緣略高出皮膚表面，質地較柔軟。出現這種情況，可以考慮檢查一下血液膽固醇水平。

　　二、膽固醇高，莫忘查查促甲狀腺激素甲減患者常常伴有高膽固醇癥

　　高膽固醇癥分為原發性和繼發性兩種。前者多于遺傳、環境等有關，難以找到致病因素;后者是指由于甲狀腺功能減退(甲減)、糖尿病、肥胖癥等引起的疾病，其中甲減是主要原因之一。

　　甲減患者常常伴有高膽固醇癥。傳統觀點將這一臨床現象歸因于甲減患者的低甲狀腺素水平，認為低甲狀腺素水平導致肝臟低密度脂蛋白受體表達減少、活性降低，血漿低密度脂蛋白清除減少，故而引起血漿中的總膽固醇水平升高。低密度脂蛋白是膽固醇的“運輸工具”，它會載著膽固醇經血液運送到全身。低密度脂蛋白多了，形成的低密度脂蛋白膽固醇多，血液中的膽固醇水平就會升高。簡單地講，這種觀點認為甲狀腺素水平與總膽固醇水平緊密相連。

　　然而，在省立醫院，在學術帶頭人趙家軍教授的帶領下，宋勇峰所在的研究團隊在觀察了大量亞甲減病人后發現，這種理論無法解釋亞甲減患者血液膽固醇水平升高現象。亞甲減患者不同于甲減患者，不像后者同時具有甲狀腺素水平降低、促甲狀腺激素TSH水平升高現象，而僅有TSH水平升高表現。這意味著，甲減患者總膽固醇水平升高現象可能不僅僅是甲狀腺素水平降低引起的，而是由于TSH水平升高也可能參與其中引起的。為了驗證這一猜測，他們又觀察了膽固醇普遍偏高的冠心病患者的TSH情況。結果發現，和預想的一樣，這些患者果然同時存在TSH高的癥狀。

直接影響膽固醇代謝的TSH

　　促甲狀腺激素(TSH)是甲狀腺功能檢查的一項重要指標，其基本功能是調節人體甲狀腺素的分泌。當體內甲狀腺激素量不能滿足正常的生理需要時，人體會自動分泌更多的TSH促使甲狀腺分泌更多的甲狀腺激素(主要包括T3、T4)。

　　經過進一步的分子層面的研究，宋勇峰團隊創新性提出，TSH直接調控膽固醇的代謝。

　　宋勇峰解釋說，人體內的膽固醇主要來自于自身的合成，其中肝臟合成的膽固醇占人體總膽固醇的70%～80%。常見的他汀類降脂藥就是通過抑制膽固醇的合成而達到降低血脂的目的。TSH與他汀類降脂藥物的作用恰恰相反，它能夠促進肝臟膽固醇的合成。“TSH通過刺激肝細胞TSH受體，激活cAMP/ PKA通路，誘導細胞活化型CREB(pCREB)增加，通過p- CREB蛋白與HMGCR promoter中的CRE結合，啟動HMGCR基因轉錄增加，蛋白表達及活性加強，增加膽固醇含量。TSH通過TSHR基因轉錄增加，抑制肝臟AMPK的活化，從而降低HMGCR的鱗酸化水平，進一步增加HMGCR蛋白活性，促進肝臟膽固醇合成。”

　　TSH不僅影響膽固醇的合成，還影響膽固醇的降解。宋勇峰說：“肝細胞以膽固醇為原料合成初級膽汁酸，是肝臟清除膽固醇的主要方式，體內約有50%的膽固醇是通過膽汁酸合成排除體外的。而TSH恰恰能抑制膽固醇轉化成膽汁酸，減慢膽固醇的降解，從而進一步增加肝臟膽固醇含量。”

重視亞甲減，改善膽固醇狀態

　　亞甲減患者由于沒有臨床癥狀，通常通過抽血才能確定。因此，很多人并不關注。然而，根據統計數據，成年人亞甲減患者高達16%左右，女性抗體陽性可達50%左右。宋勇峰還提醒，如果對于亞甲減置之不理，還會引起動脈硬化、肥胖、脂肪肝等一系列危害。

　　宋勇峰團隊所提出的TSH直接調控膽固醇的代謝的研究結果，為治療高膽固醇脂血癥提出了新的思路。宋勇峰建議，膽固醇高的人群不妨去查一查甲功，看看是不是由TSH引起的。

　　對于亞甲減患者，宋勇峰表示，需要根據TSH數值和患者情況采取針對性措施。通常，TSH≥10μIU/ml，就要進行干預治療。TSH在4.2～10μIU/ml之間的患者(4.2μIU/ml以下為正常)又分為兩種，需要區分情況。如果患者年齡較大，如大于70歲，可以進行隨訪;如果年齡略小，且伴有甲狀腺抗體陽性、動脈硬化等心腦血管高危因素的，就要進行干預。TSH降低可以明顯改善膽固醇高的狀況。

　　文章開始時提到的李雯女士，在檢查后，確認是亞甲減患者，通過調整甲狀腺功能，血液中膽固醇水平初步恢復正常。

　　宋勇峰最后提醒說，和很多內科疾病一樣，高膽固醇癥也是由多種因素引起的。TSH與膽固醇之間的關系并不簡單的一對一的因果關系。TSH升高可以引起膽固醇升高，但并不是說所有的膽固醇升高都是由TSH升高引起的。只有由TSH引起的膽固醇升高，才可以通過干預TSH達到降低膽固醇水平的目的。

卵泡刺激素也可能導致膽固醇異常

　　近來，宋勇峰團隊開展圍絕經期和高膽固醇癥的關系研究。“圍絕經期的女性身材普遍會變胖，體內高血脂和糖尿病的發病率也會升高。”

　　經過研究，宋勇峰發現除了自然衰老之外，圍絕經期女性的卵泡刺激素(FSH)水平明顯升高，而卵泡刺激素的升高同樣會導致膽固醇的升高。“在對動物的實驗中，利用一些抗體阻斷FSH的發育，膽固醇也會隨之下降，這也是我們目前研究的一個興趣點和突破口，以期在未來研發一種治療高膽固醇的新藥。”

　　三、厘清認識誤區，擁抱健康生活

　　提起怎么預防高膽固醇癥，很多人都會想到少吃蛋黃、少吃動物內臟。那么僅僅依靠飲食控制能否預防或者糾正膽固醇過高的狀態呢?宋勇峰表示，事情沒有這么簡單。

食物膽固醇≠血中膽固醇

　　人體的膽固醇主要有兩大來源，約有70%～80%是由肝臟生成，另外20%左右則是從食物攝取，也就是說只有少量來源于飲食。因此，光依靠飲食來控制膽固醇作用并不明顯。

　　就以蛋黃為例，很多人認為膽固醇含量比較高，所以吃雞蛋時不吃蛋黃。其實，這是不對的。蛋黃含有豐富的維生素A、D、B，鋅，卵磷脂等，具有較高的營養價值。美國心臟學會(AHA)及美國心臟學院(ACC)的研究顯示，吃下去的膽固醇與血液中的膽固醇兩者之間沒有絕對的關聯性，2015年美國農業部發表的飲食指南，不再為膽固醇攝取量設定上限。在我國，2016年版居民膳食營養指南同樣去掉了膽固醇攝入上限，建議成人每天食用蛋類40～50克(相當于一只雞蛋)，吃雞蛋不必棄掉蛋黃。

　　文章開頭所提到的劉民先生，宋勇峰建議到醫院進行檢查，確定膽固醇高的原因，以采取針對性措施。部分患者，可以在醫生的指導下，嘗試通過生活方式改變，加強運動的方式，降低膽固醇水平。

高膽固醇癥患者應適當控制飲食

　　膽固醇是人體必需的營養元素，身體細胞的合成需要它，多種激素、膽汁的合成，維持神經系統的健康也少不了它。那么是不是就可以隨便吃了呢?

　　宋勇峰介紹，從膽固醇含量分類，食物可以分為高、中、低、極低四種。高膽固醇含量的食物包括雞蛋、動物內臟等，如豬腦中膽固醇含量很高，每100克約含2000毫克膽固醇。中膽固醇食物包括淡水魚、瘦肉等。低膽固醇食物主要是深海魚;極低膽固醇食物包括蔬菜、水果、谷類等。

　　對于有動脈硬化等心腦血管疾病高危指標的人群和高脂血患者，還是少吃高膽固醇食物為宜。

保健品不能代替藥物

　　吃深海魚油、卵磷脂等保健品可以有利于降血脂，降膽固醇，這種說法在人群中認可度很高，劉民也是根據這種認識，開始服用保健品。這種說法正確嗎?

　　宋勇峰介紹，這些保健品對人體有一定好處，但是絕對不能代替藥物，已經確診的高血脂、高膽固醇癥患者不能盲目相信保健品作用，應聽從醫囑，不要隨意停掉藥物。

　　不良生活習慣，如總熱量或脂肪攝取過多、飲酒過量、吸煙、肥胖、低運動量等，都是健康身體的“敵人”。宋勇峰建議大家在均衡飲食的同時，適度加強運動，保持良好心態。推薦進行有氧運動，如游泳、慢跑、騎自行車等，建議每天30分鐘，每周3～5次。